LYNETORIL 2,5 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

1. Co je Lynetoril a k čemu se používá

Lynetoril je léčivý přípravek, který se používá k léčbě určitých typů nádorových onemocnění (cytotoxický lék).

Lynetoril se používá samostatně (v monoterapii) nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě následujících typů nádorových onemocnění:

– chronické lymfocytární leukémie v případech, kdy pro Vás není vhodná kombinovaná chemoterapie obsahující fludarabin,

– non-Hodgkinových lymfomů, které nereagovaly na předchozí léčbu rituximabem, nebo na ni reagovaly jen krátkodobě,

– mnohočetného myelomu v případech, kdy pro Vás nejsou vhodné vysoké dávky chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk ani léčba obsahující thalidomid nebo bortezomid.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Lynetoril používat

Nepoužívejte Lynetoril

– jestliže jste alergický(á) na bendamustin-hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

– jestliže kojíte.

– jestliže trpíte těžkou poruchou funkce jater (poškození funkčních buněk jater).

– jestliže máte nažloutlou kůži nebo oční bělmo v důsledku poruch funkce jater nebo krve (žloutenku).

– jestliže máte těžkou poruchu funkce kostní dřeně (útlum kostní dřeně) a závažné změny počtu bílých krvinek a krevních destiček v krvi (pokles počtu bílých krvinek na < 3000/^1 a/nebo pokles počtu krevních destiček na < 75000/^l).

– jestliže jste podstoupil(a) velký chirurgický zákrok méně než 30 dnů před zahájením léčby.

– jestliže máte infekci, zvláště je-li doprovázena snížením počtu bílých krvinek (leukopenií).

– v kombinaci s vakcínami proti žluté zimnici.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Lynetoril se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

– v případě snížené schopnosti kostní dřeně obnovovat krevní buňky. Počet bílých krvinek

a krevních destiček v krvi Vám má být zkontrolován před zahájením léčby přípravkem

Lynetoril, před každým dalším léčebným cyklem a v intervalech mezi jednotlivými léčebnými cykly.

– v případě infekcí. Jestliže se u Vás objeví známky infekce, včetně horečky nebo plicních příznaků, je nutné kontaktovat Vašeho lékaře.

– v případě kožních reakcí v průběhu léčby přípravkem Lynetoril. Závažnost takových reakcí se může zvyšovat.

-v případě bolestivé červené nebo nafialovělé vyrážky, která se šíří, a puchýřů a/nebo jiných postižení, které se začínají objevovat na sliznicích (např. v ústech a na rtech), zejména pokud jste předtím měl(a) citlivost na světlo, infekci dýchací soustavy (např. zánět průdušek) a/nebo horečku.

– v případě již existujícího srdečního onemocnění (např. srdečního infarktu, bolesti na hrudi, závažných poruch srdečního rytmu).

– v případě, že zaznamenáte bolest v bedrech, krev v moči nebo snížené množství moči. Pokud je Vaše onemocnění velmi závažné, je možné, že Vaše tělo nebude schopné vylučovat všechny odpadní látky z odumírajících nádorových buněk. Tento jev se nazývá syndrom nádorového rozpadu a může vést k selhání ledvin a srdečním potížím do 48 hodin od podání první dávky přípravku Lynetoril. Lékař se postará, že budete mít dostatek tekutin a může Vám dát další léky, aby se této komplikaci předešlo.

– v případě těžké alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti. Je nutno, abyste po prvním cyklu léčby dával(a) pozor na příznaky reakce na infuzi.

Mužům podstupujícím léčbu přípravkem Lynetoril se doporučuje, aby během léčby a až po dobu 6 měsíců po ní nepočali dítě. Z důvodu možnosti trvalé neplodnosti se před zahájením léčby poraďte o možnosti uchování spermatu.

Náhodnou injekci do tkáně mimo krevní cévy (extravazální injekci) je nutno ihned přerušit. Jehlu je nutné po krátkém odsátí odstranit. Poté je třeba postiženou oblast tkáně chladit. Paži je třeba zvednout. Další léčba, jako např. podání kortikosteroidů, nemá jasný přínos (viz bod 4).

Děti a dospívající

S podáváním přípravku Lynetoril u dětí a dospívajících nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a Lynetoril

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Jestliže je přípravek Lynetoril používán

v kombinaci s léky, které tlumí krvetvorbu v kostní dřeni, účinek na kostní dřeň může být zesílen.

Jestliže je přípravek Lynetoril používán v kombinaci s léky, které mění imunitní odpověď, může být tento účinek zesílen.

Cytostatické léky mohou snížit účinnost očkování živými viry. Cytostatické léky mohou také zvýšit riziko infekce po očkování živými vakcínami (např. očkování proti virům).

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Těhotenství

Přípravek Lynetoril může způsobit genetické poškození a ve studiích na zvířatech vedl k malformacím. Během těhotenství se nedoporučuje přípravek Lynetoril používat, pokud to Váš lékař jasně nestanovil. V případě léčby, konzultujte s lékařem riziko možných nežádoucích účinků léčby na nenarozené dítě; také se doporučuje genetické poradenství.

Jste-li žena v plodném věku, musíte před zahájením léčby přípravkem Lynetoril i během ní používat účinnou metodu antikoncepce. Jestliže během léčby přípravkem Lynetoril otěhotníte, musíte o tom ihned informovat svého lékaře a vyhledat genetické poradenství.

Kojení

Přípravek Lynetoril se nesmí podávat během kojení. Je-li léčba přípravkem Lynetoril v období kojení nezbytná, je třeba kojení přerušit.

Plodnost

Mužům se nedoporučuje počít dítě během léčby přípravkem Lynetoril a až po dobu 6 měsíců po jejím ukončení. Existuje riziko, že léčba přípravkem Lynetoril povede k neplodnosti, a je vhodné poradit se o uchování spermatu před zahájením léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte stroje, jestliže se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, jako např. závratě nebo ztráta koordinace.

3. Jak se přípravek Lynetoril používá

Přípravek Lynetoril se podává v různých dávkách do žíly po dobu 30–60 minut, a to buď samostatně (monoterapie) nebo v kombinaci s jinými léky.

Léčba se nemá zahájit, jestliže u Vás došlo k poklesu počtu bílých krvinek (leukocytů) na méně než 3000 buněk/^l a/nebo poklesu počtu krevních destiček na méně než 75000 buněk/^l.

Váš lékař bude tyto hodnoty v pravidelných intervalech kontrolovat.

Chronická lymfocytární leukémie

Lynetoril 100 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě Vaší tělesné výšky a tělesné hmotnosti)

v den 1 + 2

Cyklus opakujte po 4 týdnech

Non-Hodgkinův lymfom

Lynetoril 120 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě Vaší tělesné výšky a tělesné hmotnosti

V den 1 + 2

Cyklus opakujte po 3 týdnech

Mnohočetný myelom

Lynetoril 120–150 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě Vaší tělesné výšky a tělesné hmotnosti)

v den 1 + 2

Prednison 60 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě Vaší tělesné výšky a tělesné hmotnosti) nitrožilně nebo perorálně (ústy)

v den 1 – 4

Cyklus opakujte po 4 týdnech

Léčba musí být přerušena, poklesne-li počet bílých krvinek (leukocytů) na < 3000/^l a/nebo počet krevních destiček na < 75000/^l. V léčbě lze pokračovat poté, co se hodnoty leukocytů zvýšily na > 4000/^l a hodnoty krevních destiček na > 100 000/^i.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Je možné, že bude nutno dávku upravit v závislosti na stupni poruchy funkce jater (v případě středně těžké poruchy funkce jater o 30 %). Lynetoril se nesmí používat, pokud trpíte těžkou jaterní poruchou. V případě poruchy funkce ledvin není úprava dávky nutná. Váš ošetřující lékař rozhodne, zda je nutno dávku upravit.

Jak se přípravek podává

Léčbu přípravkem Lynetoril mají provádět pouze lékaři se zkušenostmi s protinádorovou terapií. Lékař Vám podá přesnou dávku přípravku Lynetoril a provede potřebná opatření.

Po přípravě infuzního roztoku Vám jej ošetřující lékař podá tak, jak bylo předepsáno. Roztok se podává do žíly jako krátkodobá infuze trvající 30 – 60 minut.

Délka používání

Obecné pravidlo ohledně délky trvání léčby přípravkem Lynetoril není stanoveno. Délka léčby závisí na onemocnění a odpovědi na léčbu.

Máte-li nějaké obavy nebo otázky týkající se léčby přípravkem Lynetoril, prosím, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Lynetoril

Jestliže se zapomnělo na podání dávky přípravku Lynetoril, Váš lékař bude obvykle pokračovat dle původního časového rozvrhu dávkování.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Lynetoril

O přerušení léčby nebo její změně na jiný přípravek rozhodne Váš ošetřující lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi vzácně byly pozorovány změny tkání (odumření) po náhodné injekci do tkáně mimo krevní cévy (extravaskulární podání). Pocit pálení v místě zavedení infuzní jehly může být příznakem podání mimo krevní cévu. Podání tímto způsobem může mít za následek bolest

a špatně se hojící kožní defekty.

Nežádoucím účinkem omezujícím dávku přípravku Lynetoril je porucha funkce kostní dřeně, která je obvykle reverzibilní (zvratný) po ukončení léčby. Útlum funkce kostní dřeně zvyšuje riziko infekce.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

Nízký počet bílých krvinek

Infekce

(leukocytopenie)

Snížení hodnot červeného

zvracení)

krevního barviva

(hemoglobinu)

Nízký počet krevních

destiček (trombocytopenie)

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

Krvácení (hemoragie)

způsobené odumírajícími

nádorovými buňkami, které

jako je pocit bušení srdce

(kopřivka)

uvolňují svůj obsah do

(palpitace) nebo bolest na

krevního oběhu (syndrom

hrudi (angina pectoris)

menstruace

nádorového rozpadu)

krvinek, což může vést

k bledosti kůže a slabosti

krevní tlak (hypotenze

nebo dušnosti (anémii)

nebo hypertenze)

(neutropenie)

kůži, např. kopřivka

(urtikárie)

(stomatitida)

enzymů AST/ALT

(anorexie)

Zvýšení hladiny enzymu alkalické fosfatázy Zvýšení hladiny žlučového barviva v krvi

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob): Nahromadění tekutiny v osrdečníkovém vaku (únik tekutiny do prostoru okolo srdce) Neúčinná tvorba všech krevních buněk (myelodysplastický syndrom) Akutní leukemie

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 osob):

Infekce krve (sepse)

přecitlivělosti

(anafylaktoidní reakce)

(anafylaktické reakce)

dřeně, která může způsobit, že se necítíte dobře, případně se může projevit k krevních testech

Velmi vzácné (mohou se vyskytnout až u 1 z 10000 osob): Primární atypický zánět plic (pneumonie) Rozpad červených krvinek Prudké snížení krevního tlaku, někdy doprovázené kožními reakcemi nebo vyrážkou (anafylaktický šok) Porucha vnímání chuti Změněné vnímání (parestézie) Malátnost a bolest

v končetinách (periferní neuropatie)

Onemocnění nervové soustavy (anticholinergní syndrom) Neurologické poruchy Ztráta koordinace (ataxie) Zánět mozku

(encefalitida)

Zrychlený srdeční tep (tachykardie) Srdeční záchvat, bolest na hrudi (infarkt myokardu) Srdeční selhání Zánět žil (flebitida) Tvorba tkáně v plicích (plicní fibróza) Krvácivý zánět jícnu (hemoragická ezofagitida) Krvácení v žaludku nebo ve střevech Neplodnost Multiorgánové selhání

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):Selhání ledvin Nepravidelný a často rychlý puls (fibrilace síní) Červená nebo nafialovělá vyrážka, která se šíří, a puchýře a/nebo jiné léze, které se začínají objevovat na sliznicích (např. v ústech a na rtech), zejména pokud jste předtím byl(a) citlivý(á) na světlo, měl(a) infekci dýchací soustavy (např. zánět průdušek) a/nebo horečku. Zánět plic Krvácení z plic

Byl hlášen výskyt sekundárních nádorů (myelodysplas­tického syndromu, aktuní myeloidní leukémie (AML), bronchiálního (průduškového) karcinomu) po léčbě přípravkem Lynetoril. Žádný jasný vztah k přípravku Lynetoril nemohl být stanoven.

Obraťte se na svého lékaře nebo vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků (frekvence není známa):

Závažné kožní vyrážky včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Mohou se projevit jako načervenalé terčovité nebo kruhové skvrny, často s puchýři uprostřed, na trupu, odlupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na pohlavních orgánech a očích a mohou jim předcházet horečka a příznaky podobné chřipce.

Rozsáhlá vyrážka, vysoká tělesná teplota, zvětšené lymfatické uzliny a postižení dalších tělesných orgánů (léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky, která je také známá jako DRESS nebo syndrom přecitlivělosti na léky).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Lynetoril uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Poznámka o době použitelnosti přípravku po otevření nebo po přípravě roztoku:

Infuzní roztoky připravené v souladu s pokyny uvedenými na konci této příbalové informace jsou stabilní v polyethylenových vacích po dobu 3,5 hodin teplotě 25 °C/relativní vlhkosti 60%, a po dobu 1 dne při uchovávání v chladničce. Lynetoril neobsahuje žádné konzervační látky. Z tohoto důvodu nesmí být roztok používán po uplynutí výše uvedených dob.

Za dodržování aseptických podmínek je zodpovědný uživatel.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Lynetoril obsahuje

Léčivou látkou je bendamustini hydrochloridum.

1 injekční lahvička obsahuje bendamustini hydrochloridum 25 mg.

1 injekční lahvička obsahuje bendamustini hydrochloridum 100 mg.

Po rekonstituci 1 ml koncentrátu obsahuje bendamustini hydrochloridum 2,5 mg.

Pomocnou látkou je mannitol.

Jak Lynetoril vypadá a co obsahuje toto balení

Hnědá skleněná lahvička s bromobutylovou pryžovou zátkou a plastovým hliníkovým odtrhávacím víčkem.

Prášek se jeví jako bílý a krystalický.

Lynetoril je dostupný v baleních obsahujících

1, 5, 10 a 20 injekčních lahviček s bendamustini hydrochloridum 25 mg.

a 1 a 5 injekčních lahviček s bendamustini hydrochloridum 100 mg.

Držitel rozhodnutí o registraci

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Gonzagagasse 16/16

1010 Vídeň

Rakousko

Výrobce

Helm AG

NordkanalstraBe 28

20097 Hamburg

Německo

S.C. Polisano Pharmaceuticals S.R.L

§os Alba Iulia nr. 156

Cod 550052, Sibiu, Jud. Sibiu

Rumunsko

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Gonzagagasse 16/16

A-1010 Wien

Rakousko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Dánsko Rakousko

Lynetoril 2,5 mg/ ml pulver til koncentrat til infusionsv^ske, opl0sning

Lynetoril 2,5 mg/ ml Pulver fur ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslosung

Bulharsko

Česká republika

Polsko

Lynetoril 2,5 mg/ ml npax 3a KOHueHTpaT 3a uH$y3U0HeH pa3TBop

Lynetoril 2,5 mg/ml prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Lynetoril 2,5 mg/ ml proszek do sporzadzania koncentratu roztworu do infuzji

Rumunsko

Slovinsko

Slovenská republika

Lynetoril 2,5 mg/ ml pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabilá

Lynetoril 2,5 mg/ ml prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje

Lynetoril 2,5 mg/ ml prášok na infúzny koncentrát

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 27. 12. 2017

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Stejně jako u všech podobných cytotoxických látek, platí přísnější bezpečnostní opatření týkající se zdravotnického personálu a lékařů, vzhledem k potenciálně genotoxickému a kancerogennímu účinku přípravku. Při manipulaci s přípravkem Lynetoril se vyvarujte inhalaci (vdechování) a kontaktu s kůží a sliznicí (používejte rukavice, ochranný oděv a případně obličejovou masku!). Pokud dojde ke kontaminaci nějaké části těla, očistěte je důkladně mýdlem a vodou, a vypláchněte si oči 0,9% fyziologickým roztokem. Pokud je to možné, je vhodné pracovat ve speciálním bezpečnostním boxu (vybaveným laminárním prouděním) s absorpční vrstvou, která je nepropustná pro kapaliny. Kontaminované předměty jsou považovány za cytostatický odpad. Prosím, likvidujte je v souladu s vnitrostátními pokyny pro likvidaci cytostatického materiálu! Těhotné ženy nesmí s cytostatiky pracovat. Injekční lahvičky jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok musí být rekonstituován vodou na injekci, naředěn injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), a poté podán intravenózní infuzí. Musí být použita aseptická technika.

1. Příprava koncentrátu

Jedna injekční lahvička přípravku Lynetoril, obsahující 25 mg bendamustin-hydrochloridu se nejprve rozpustí protřepáním v 10 ml. Jedna injekční lahvička přípravku Lynetoril, obsahující 100 mg bendamustin-hydrochloridu